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抗体药物是目前的研究热点，用于疾病的广泛治疗。1986年世界上首例预防肾移植排斥反应的治疗性单抗上市，此后，许多单抗药物上市，用于治疗多种疾病，如哮喘。其中，全人源抗体对疾病的治疗效果较好，是目前比较常用的治疗手段之一。
抗体的疗效收到多方面因素的影响。靶向抗原能够影响抗体可变区域的一级和级结构，从而影响抗体-抗原相互作用的性质，包括特异性、亲和力，比较终影响药物的临床效果。抗体亚类和同种异体等因素影响恒定区域的结构，进而影响与Fc受体的结合能力，对效应器功能和血清半衰期至关重要。
图1基于IgG1结构的治疗影响
基于以上因素，抗体经历了以下发展：
1、鼠源抗体
鼠源抗体的制备方法包括杂交瘤技术、噬菌体展示技术以及单B细胞技术。以上方法中杂交瘤技术已经比较成熟，验过程中的花费较少、研发成本较低，被广泛应用。
鼠源抗体不包含人类基因的成分，能够被人体免疫系统识别，因此用于治疗疾病时容易引起人体的排斥免疫反应，治疗效果差。
2、人鼠嵌合抗体
70％的嵌合抗体的基因来源于人，与鼠源性抗体相比，更接近人体抗体的结构，引起的不良反应较小，治疗效果较好。
人鼠嵌合抗体的点：1、保留了亲本鼠抗体的高特异性和亲和力；2、能自由地选择抗体的型、亚型、类、亚类、大小、结构域及添加糖基化位点等；3、可以缩短操作和研制周期。
3、人源化抗体
在人鼠嵌合抗体的基础上发展为90％的基因来源于人的人源化抗体。与人鼠嵌合抗体相比，治疗效果更好，副作用更小。
抗体人源化改造的方法包括：CDRSDR移植、抗原表位定向选择等。
4、全人源抗体
全人源化抗体能够减少机体产生的免疫反应，因此治疗效果更好，是当前治疗疾病的首选药物。
全人源抗体具有以下点：1、免疫原性低：全人源抗体与人体基因100%相似，与鼠源抗体一样，引起人体的免疫反应小；2、治疗效果好：全人源抗体的免疫原性低、副作用小。
泰克生物致力于抗体领域多年，拥有丰富的抗体制备经验和成熟的抗体生产技术，能够为客户提供全人源抗体生产、鼠源抗体人源化、抗体人源化改造等服务。此外，泰克生物可以提供抗体表达及纯化、亲和力测定、抗体测序等，满足客户的需求。
参考文献：
[1]WaldmannHHumanMonoclonalAntibodies:TheBenefitsofHumanization[J]MethodsMolBiol2022,1904:1-10
[2]JolliffeLKHumanizedantibodies:enhancingtherapeuticutilitythroughantibodyengineering[J]IntRevImmunol1993,10(2-3):241-250
[3]QinY,JinJ,ZhangJ,etalAfullyhumanmonoclonalantibodytargetingSemaphorin5AalleatestheprogressionofrheumatoidarthritisBiomedPharmacother[J]2023,168:115666
期间噬菌体展示也做了许多的调整，调转了产品研发的方向，为了更好的迎合市场的需求。泰克生物为客户提供基于M13噬菌体抗体展示系统的高亲和力、高特异性的抗体药物前期发现技术服务，为客户后续的CAR-T/CAR-NK先导序列设计、抗体人源化、药物靶点抗体开发、双特异性抗体开发以及高效阻断型中和抗体开发等下游研发工作提供有力支持。https://www.tekbiotech.com/
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